تفاصيل الوثيقة

نوع الوثيقة : رسالة جامعية 
عنوان الوثيقة :
تطوير علاج فيروسي للأورام معتمد على فيروس التهاب الفم الحويصلي المعدل ضد خلايا سرطان الثدي
DEVELOPMENT OF ONCOLYTIC VIROTHERAPY BASED ON RECOMBINANT VESICULAR STOMATITIS VIRUS AGAINST BREAST CANCER CELLS
 
الموضوع : كلية العلوم 
لغة الوثيقة : العربية 
المستخلص : الخلفية والأهداف: يعتبر سرطان الثدي أحد أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في العالم، ويمثل العلاج المناعي المحلل للورم السرطاني ابتكارا جديدًا كعلاج واعد وفعال ضد هذا النوع من السرطانات والذي يعتمد على توظيف فيروسات معدلة جینیاً لقتل الخلايا السرطانية وتدمیرھا بشكل انتقائي دون الاضرار بالخلايا السليمة. یتمیز ھذا العلاج المبتكر بقدرته على التكاثر داخل الخلايا السرطانية وتحلیلھا ومن ثم تحفيز استجابة المناعة الذاتية والمكتسبة المضادة للورم. ووفقا لذلك، فان هذه الدراسة تھدف الى التحقق من قدرة فيروسات التھاب الفم الحويصلي المعدل المدعمة بالسایتوكینات المعززة للمناعة rVSV, rVSV ΔM51 and rVSVΔM51-hIL12 لإصابة وقتل خلايا سرطان الثدي بفعالية. المواد وطرق العمل: تم إعادة استنساخ الحمض النووي الخاص بالفيروسات الثلاثة وفحص جودة الاستنساخ عن طريق تقنية تتبع وتحليل التسلسل الجيني ومن ثم تحرير الفيروسات وتنقيتها باستخدام تقنية plaque assay, وتحليل RT-PCR والتصوير بالمجهر الالكتروني. وللتأكد من انتاج ووظائف البروتينات الأساسية لفيروسات rVSVs تم فحص البروتينات المنتجة G، M، N والانترلوكين-١٢ البشري عن طريق تقنية الويسترن بلوت، وصبغة التفاعل المناعي (الآليزا) في الخلايا الحية. النتائج: أظهرت نتائج البحث نجاح تقنية الفيروسات المعدلة جينيا rVSV, rVSVM51, rVSVM51-hIL12 واستخدامها كعوامل علاجية ضد سرطان الثدي. وتم اثبات فاعلية هذه الفيروسات وسميتها على العديد من الخلايا السرطانية البشرية والخلايا الحيوانية. وقد لوحظ ان الخلايا الغير مسرطنة GM-38 أقل تأثرا وعرضة للإصابة بفيروس rVSVM51 مقارنة ب rVSV. أيضا تم تقييم فعالية هذه العلاجات rVSV وrVSVΔM51 عن طريق استخدام فئران التجارب C57BL / 6J الحاملة للورم B16F10. كلا العلاجين كان لهما تأثير فعال في تأخير نمو الورم وإطالة بقاء الفئران على قيد الحياة مقارنة بالفئران غير المعالجة. علاوة على ذلك، أنتجت الخلايا المناعية الطبيعية (القاتلة) بمعدل ٥٪ من بروتين انترفيرون جاما كاستجابة مناعية ناجمة عن تحفيز خلاياMCF7 باستخدام فيروس VSVΔM51، بينما زاد rVSVΔM51-hIL12 من مستوى إنتاج انترفيرون جاما بمقدار الضعفين مقارنة بـ rVSVΔM51. أشارت النتائج إلى أن الفيروس الناسخ لبروتين انترلوكين ١٢ البشري rVSVΔM51-hIL12 عزز النشاط الوظيفي للخلايا المناعية القاتلة مقارنةً بـفيروس rVSVΔM51 عن طريق تقييم تراكيز انترفيرون جاما المفرزة. الاستنتاج والتوصيات: تشير نتائج هذه الرسالة العلمية الى انه تم بنجاح الاستنساخ الحيوي واستخدام الفيروسات المعدلة rVSV, rVSVΔM51 and rVSV ΔM51-hIL12، كعوامل علاجية لسرطان الثدي على مستوى الخلايا السرطانية المزروعة والنموذج الحيواني. وعليه يمكننا استخدامها كمنصة لقاح جديدة للعلاج المناعي للسرطان. وبناء عليه تدعم هذه النتائج المشاريع العلمية المستقبلية التي تطمح الى استخدام هذه المنهجية في معالجة سرطانات الثدي على المستوى الاكلينيكي. الكلمات المفتاحية: السرطان، العلاج المناعي للسرطان، الفيروس المحلل للورم، فيروس التهاب الفم الحويصلي المعدل، تطوير العلاجات، انترلوكين-١٢ 
المشرف : أ.د. ماجدة علي قنش 
نوع الرسالة : رسالة دكتوراه 
سنة النشر : 1445 هـ
2023 م 
المشرف المشارك : أ.د. أنور محمد هادي هاشم 
تاريخ الاضافة على الموقع : Wednesday, December 27, 2023 

الباحثون

اسم الباحث (عربي)اسم الباحث (انجليزي)نوع الباحثالمرتبة العلميةالبريد الالكتروني
رواء حسين عبدالعالAbdulal, Rwaa Hussinباحثدكتوراه 

الملفات

اسم الملفالنوعالوصف
 49607.pdf pdf 

الرجوع إلى صفحة الأبحاث